广东言仑生物：溴乙烯杂质含量检测方法

广东言仑生物技术有限公司（以下简称“言仑生物”）在药物或精细化学品生产过程中，对潜在杂质（如溴乙烯）的监控至关重要。溴乙烯作为一种具有潜在基因毒性的杂质，其含量需严格控制以确保最终产品的安全性和质量。为此，言仑生物建立了灵敏、可靠的溴乙烯杂质含量检测方法。

核心检测方法：气相色谱法(GC)

言仑生物主要采用气相色谱法作为溴乙烯杂质检测的核心技术。该方法基于溴乙烯与其他组分在色谱柱中分配系数的差异实现分离，并通过高灵敏度检测器进行定量分析。具体选择常基于目标检测限和样品基质：

1.气相色谱-火焰离子化检测器(GC-FID):

*这是较为常用且经济的选择。FID对大多数有机化合物（包括溴乙烯）响应良好，线性范围宽，操作相对简单。

*适用于溴乙烯含量相对较高（例如在ppm级别）或基质干扰较小的样品。

2.气相色谱-电子捕获检测器(GC-ECD):

*ECD对卤素原子（如溴）具有极高的选择性灵敏度（可达ppb甚至更低级别）。

*当溴乙烯为痕量杂质（需ppb级检测限）或样品基质复杂、存在大量其他干扰有机物时，GC-ECD是更优选择，能提供更高的检测灵敏度和选择性。

关键步骤与要点

1.样品前处理：

*根据待测样品（原料药、中间体、溶剂等）的物理状态（固体、液体）和性质，选择合适的溶剂进行溶解或稀释。

*对于溴乙烯这类低沸点、易挥发性杂质，常采用顶空进样(HeadspaceSampling)技术。样品置于密封顶空瓶中加热平衡，待测挥发物（溴乙烯）扩散至瓶顶空部分，再抽取顶空气体进样分析。此法能有效避免非挥发性基质对色谱柱和检测器的污染，提高方法选择性和灵敏度。也可能采用直接溶液进样或液液萃取等方式。

2.色谱条件优化：

*色谱柱：通常选用中等极性或弱极性毛细管色谱柱（如DB-624,HP-5,DB-1701等），以实现溴乙烯与样品中其他组分的有效分离。

*温度程序：设置优化的升温程序，确保溴乙烯峰形尖锐且与邻近峰完全分离。

*载气：高纯氮气或氦气。

*进样口温度：需足够高以确保样品瞬间气化（若直接进样）。

*检测器温度：根据所选检测器（FID或ECD）要求设定。

3.方法验证：

为确保方法的可靠性、准确性和符合法规要求（如ICHQ2(R1)），言仑生物对建立的溴乙烯检测方法进行严格验证，包括：

*专属性(Specificity)：证明方法能准确区分溴乙烯峰与样品基质、降解产物或其他可能杂质的峰。

*灵敏度：确定方法的检测限(LOD)和定量限(LOQ)，通常要求达到ppm或ppb级别以满足安全阈值。

*线性与范围(Linearity&Range)：在预期浓度范围内，验证响应值与浓度的线性关系。

*精密度(Precision)：考察方法重复性和中间精密度（日内、日间）。

*准确度(Accuracy)：通过加标回收率实验验证，回收率通常要求在合理范围内（如80%-120%）。

*耐用性(Robustness)：评估微小但合理的参数变化（如流速、温度微小波动）对方法性能的影响。

总结

广东言仑生物通过建立基于气相色谱（GC-FID或GC-ECD）技术，并结合适当的样品前处理（尤其推荐顶空进样）和严格的方法验证，实现对产品中痕量溴乙烯杂质的高选择性、高灵敏度、准确可靠的定量分析。该方法为保障产品质量和患者用药安全提供了关键的技术支持。具体操作细节以公司内部经过验证的标准操作规程(SOP)为准。